Les actualités de la recherche

Batt,  Jane A.            Hôpital St. Michael's (Toronto)   

De nombreuses maladies aigues et chroniques entraînent l’atrophie des muscles squelettiques, depuis les lésions des nerfs périphériques et la dénervation musculaire jusqu’aux maladies métaboliques telles que l’insuffisance rénale qui accompagne l’urémie et le diabète sucré. L’atrophie musculaire augmente la morbidité de la maladie et entrave l’autonomie des personnes atteintes. Elle peut être associée à une mortalité accrue et augmenter l’utilisation et les coûts des ressources en santé. Dans le cas des lésions aux nerfs périphériques, on a démontré que cette atrophie entraîne en outre la perte de productivité en milieu de travail. L’étude des mécanismes moléculaires qui interviennent dans la perte de la masse musculaire nous permettra d’acquérir des connaissances pouvant servir à la mise au point d’interventions thérapeutiques pour contrer et renverser l’atrophie musculaire, améliorant ainsi les fonctions du patient, sa qualité de vie et sa productivité en milieu de travail et limitant l’utilisation et les coûts des ressources en santé.

Charlton, Milton        Université de Toronto
Nos travaux sur la phosphoprotéomique ouvrent la voie à l’usage d’une classe précise de médicaments (les inhibiteurs de phosphatases) pour réduire la dépression de la libération du transmetteur aux jonctions neuromusculaires et la faiblesse musculaire qui en résulte.

Durham, Heather        Institut neurologique de Montréal, Université McGill
Nos recherches illustrent comment des études fondamentales sur la biologie des neurones moteurs dans le contexte de la SLA peuvent, en très peu de temps, identifier d’importantes contributions au développement de la maladie et repérer des pistes pour des cibles d’intervention. Nous collaborons avec deux pharmaceutiques pour tester des médicaments qui dopent la capacité des neurones moteurs à produire des protéines chaperons dans des cultures et des souris modèles de la SLA familiale. Si elles sont réussies, ces études pourront paver la voie à la mise au point de traitements thérapeutiques pour les patients atteints de SLA.

Fahnestock, Margaret    Université McMaster
La dénervation musculaire, particulièrement la dénervation chronique sur une longue période de temps, entraîne l’atrophie irréversible du muscle,  qui en neutralise la réparation ou le rétablissement. Une façon de maintenir la santé et la réceptivité du muscle à la ré-innervation est la technique de la « protection sensorielle », une intervention chirurgicale par laquelle un nerf sensoriel est utilisé pour servir de « chaperon » aux muscles et prévenir son atrophie. Nous avons étudié le mécanisme de la protection sensorielle afin d’en comprendre le fonctionnement et d’en améliorer l’efficacité. Nous avons aussi démontré que la protection sensorielle s’avère efficace en clinique pour améliorer la récupération fonctionnelle après l’atteinte du nerf périphérique. Bien que, jusqu’à maintenant, nous n’ayons utilisé la protection sensorielle que pour les atteintes du nerf périphérique et non pour la maladie, le même problème d’atrophie musculaire se produit à la suite de la dénervation chronique qu’entraînent les maladies neuromusculaires. Ainsi, la protection sensorielle pourrait être une option viable pour les maladies neuromusculaires, en conjonction avec d’autres traitements. Comprendre le mécanisme de la protection sensorielle permettra de concevoir des interventions connexes mieux adaptées à un état de maladie chronique.

Ferns, Michael           Institut de recherche de l’Hôpital général de Montréal
Dans les maladies de la jonction neuromusculaire telles que la myasthénie grave et les syndromes myasthéniques congénitaux, les niveaux de récepteurs d’acétylcholine sont réduits, ce qui entraîne des défaillances de transmission et une faiblesse musculaire débilitante. Notre but est de définir les interactions moléculaires et les mécanismes régulateurs qui localisent le récepteur aux synapses. Ainsi, nous pourrons établir de nouvelles cibles thérapeutiques et de nouvelles stratégies de prévention de la perte des récepteurs d’acétylcholine synaptiques dans ces maladies.

Gordon, Tessa        Université de l’Alberta
Nos études antérieures ont établi que les neurones moteurs responsables de l’innervation des fibres musculaires non fatigables sont de préférence épargnés dans les modèles de la SLA/ dégénérescence des motoneurones. Ainsi, la conversion des unités motrices fatigables en unités non fatigables, une adaptation qui est possible grâce à la plasticité normale du système neuromusculaire, peut offrir des avantages pour la survie des motoneurones et des fibres musculaires concernés. Si cette conversion adaptive est suffisante pour soutenir les unités motrices fonctionnelles, des régimes d’exercice qui favorisent cette conversion pourraient être recommandés pour les personnes d’âge moyen afin que les fonctions motrices puissent être normalisées chez les personnes à risque de développer la SLA familiale ainsi que dans la population générale où survient la SLA sporadique.

Hastings, Kenneth        Institut neurologique de Montréal, Université McGill
La recherche fondamentale en biologie peut avoir de nombreuses conséquences distinctes pour les personnes malades. À court terme, certains des mécanismes ou des réactifs de la recherche peuvent avoir une application médicale. Dans le cas de nos travaux, qui touchent la compréhension des capacités régulatrices des séquences courtes d’ADN issues des gènes musculaires, certains des fragments d’ADN que nous étudions pourraient être utiles pour activer l’expression génique dans les cellules musculaires dans le cadre de thérapies géniques, une approche qui fait activement l’objet d’études cliniques pour les maladies musculaires. Toutefois, les conséquences les plus importantes se produiront vraisemblablement ultérieurement. Parce qu’il s’agit ici de recherches sur les mécanismes cellulaires fondamentaux qui déterminent les propriétés spécialisées des fibres des muscles squelettiques, elles sont importantes tant pour le développement normal des muscles sains que pour la régénération saine à la suite d’atteintes ou de maladies neuromusculaires. Notre capacité à générer, régénérer et modifier les muscles chez les personnes qui ont une maladie neuromusculaire dépendra à terme de notre connaissance de ces mécanismes biologiques fondamentaux.

Julien, Jean-Pierre        Université Laval
À la lumière de nos résultats, nous proposons que les stratégies d’immunisation passive soient considérées comme des avenues de traitement potentielles pour la SLA familiale causée par des mutations du SOD1. Toutefois, à cause de réponses immunitaires potentiellement indésirables, les stratégies d’immunisation doivent être considérées avec prudence avant de procéder à des essais cliniques sur des humains. Nous aborderons des questions cruciales pour le développement de l’immunothérapie humaine, dont les voies et méthodes de transport des anticorps, la spécificité des anticorps et des réponses immunitaires, la pénétration de la barrière du sang cérébral et le moment où commencer le traitement. Une immunothérapie prophylactique peut devenir une approche concevable pourvu que le traitement ne soit pas trop invasif et ait un coût raisonnable.

Krieger, Charles        Université Simon Fraser
En tant que médecin qui s'occupe de patients atteints de SLA, je suis en mesure d’apprécier les aspects dévastateurs de cette maladie. Nous tentons plusieurs approches distinctes en vue de prendre en compte les différentes caractéristiques de la SLA dans l’espoir que celles-ci puissent s’appliquer au traitement des patients, plus particulièrement, en utilisant des substances qui influencent la phosphorylation des protéines à l’intérieur des cellules pour l’utilisation de cellules issues de la moelle osseuse.

Meakin, Susan        Université de Western Ontario
Nos travaux cherchent à comprendre comment la protéine Nesca améliore la croissance des axons neuronaux. Nous espérons ainsi établir de nouvelles approches pouvant être utilisées pour augmenter la croissance des neurones blessés ou retarder la perte de leurs fonctions en réponse aux atteintes telles que les lésions et l’inflammation.

Minassian, Berge        Hospital for Sick Kids (Toronto)
Nous pouvons à présent diagnostiquer par un test sanguin les patients atteints de myopathie liées à l’X avec autophagie excessive (XMEA). Nos résultats s’appliquent à une vaste gamme de myopathies vacuolaires, dont plusieurs sont en fait des cas de XMEA. Nous pouvons maintenant envisager une thérapie génique pour ces maladies. Ayant compris ces maladies, nous sommes dorénavant mieux placés pour concevoir des traitements, ce à quoi nous travaillons maintenant.

Moukles, Hakima        Université de Colombie-Britannique
L’expression du dystroglycane, un organisateur essentiel de la jonction neuromusculaire, est modifiée dans les dystrophies musculaires de Duchenne et de Becker. Ces deux formes de dystrophie musculaire sont associées à la déficience mentale et j’ai concentré mes travaux sur le rôle fonctionnel du dystroglycane dans le cerveau. Les études proposées permettront de mieux comprendre le rôle du complexe de dystroglycane dans le système nerveux central et sont donc pertinents pour l’expression modifiée du dystroglycane dans la dystrophie musculaire.

Parks, Robin            Institut de recherche en santé d’Ottawa
La thérapie génique est très prometteuse pour le traitement des maladies neuromusculaires et, de fait, le premier essai de thérapie génique pour la dystrophie musculaire de Duchenne est présentement en cours. Plusieurs des principes que nous avons établis dans nos recherches peuvent s’appliquer à tout système de maladie, qu’il s’agisse de maladies musculaires, neuronales ou de tout autre tissu. Bref, l’avantage de nos recherches ne réside pas seulement dans leurs résultats immédiats mais dans les réactifs et les connaissances que nous avons générés.

Picketts, David        Institut de recherche en santé d’Ottawa
Une compréhension étendue du fonctionnement des progéniteurs neuronaux et de leur contribution à la production de neurones est impérative si nous voulons utiliser ceux-ci dans des thérapies cellulaires pour les maladies neuromusculaires. Bien que ces travaux doivent être considérés comme se situant au niveau biologique le plus fondamental, ils contribuent à consolider les bases de notre compréhension des cellules souches et, à terme, des thérapies de cellules souches qui représentent un objectif si prometteur pour la mise au point d’un traitement pour les maladies neuromusculaires.

Renaud, Jean-Marc        Université d’Ottawa
Notre objectif ultime est de trouver un meilleur traitement qui permettrait d’éliminer les symptômes de la paralysie périodique hyperkaliémique (HyperKPP) et cela constitue le bénéfice direct de nos recherches. Par ailleurs, il existe de nombreuses autres maladies neuromusculaires qui sont liées à des défauts des canaux ioniques. Comprendre les mécanismes de l’HyperKPP aidera indirectement à comprendre les mécanismes d’autres canalopathies et contribuera à trouver de meilleurs traitements.

Robertson, Janice        Université de Toronto
Nos recherches visent à comprendre les fondements mécaniques de la dégénération des neurones moteurs dans la SLA. Cette compréhension est nécessaire à la mise au point de biomarqueurs, pour aider à un diagnostic plus précoce, servir de substituts à des interventions thérapeutiques et concevoir des interventions thérapeutiques ciblées qui abrogeront la maladie.

Tremblay, Jacques        Centre de recherche du CHU
Mon programme de recherche a pour but de mettre au point une thérapie cellulaire pour les dystrophies musculaires à transmission récessive. La thérapie cellulaire que nous tentons de mettre au point permettra non seulement d’introduire le gène normal dans les fibres musculaires des patients ayant diverses dystrophies musculaires récessives mais d’introduire également dans les muscles de nouvelles cellules précurseurs de muscle qui en augmenteront la capacité de régénération.

Vande Velde, Christine     CHUM, Hôpital Notre-Dame
Nos données ont permis d’éclairer le processus par lequel la protéine SOD1 mutante déclenche la maladie. Nos recherches permettront d’établir la biologie sous-jacente qui cause la pathogénèse de la SLA. Dans une perspective à long terme, l’information recueillie par notre groupe contribuera à l’élaboration d’interventions thérapeutiques visant à bloquer ou à émousser les premiers stades de la SLA.