CONCOURS E-RARE 2014

CONSORTIUM INTERNATIONAL SUR LES MALADIES RARES
(E-RARE)

Le financement transnational de recherches collaboratives par des appels de propositions transnationales est l’un des principaux objectifs de l’E-Rare. Il s’agit de l’activité conjointe la plus importante et la plus efficace pour l’avancement de la coopération entre scientifiques travaillant sur les maladies rares et, de ce fait, pour réduire la fragmentation de la recherche dans ce domaine. E-RARE lance chaque année un nouvel appel de propositions. L’objet de l’appel et les critères d’admission sont précisés chaque année et peuvent varier d’une année à l’autre.

Consultez l’ensemble des projets financés (en anglais seulement).

RESULTATS DU CONCOURS E-RARE 2014

À la suite d’une évaluation scientifique par les pairs, les organismes de financement d’E-RARE ont recommandé le financement de 13 excellents projets scientifiques portant sur des approches thérapeutiques pour les maladies rares, incluant des projets centrés sur l’amyotrophie spinale et la myopathie à némaline.

Thérapies et processus pathogéniques communs pour deux maladies des motoneurones : l’amyotrophie spinale (AS) et la sclérose latérale amyotrophique (SLA)

2014-2017

Partenaires de financement :

  • Dystrophie musculaire Canada, Fonds Ilsa Mae, 300 000 $
  • Institut de génétique des IRSC, 390 150 $
  • Fonds national suisse de la recherche scientifique, 292 563 $

L’amyotrophie spinale (AS) est une maladie neuromusculaire paralytique incurable qui affecte surtout les enfants dans une proportion d’une naissance sur 6 000 à 10 000. L’AS est caractérisée par la dégénérescence sélective des motoneurones spinaux. Environ 95 % des cas d’AS sont causés par des mutations autosomiques du gène SMN1 qui entravent son fonctionnement. Des travaux récents ont démontré que l’AS et la SLA, une autre pathologie dévastatrice des motoneurones, ont en commun des processus aberrants convergents. Le processus de mort cellulaire, restreint à une classe spécifique de motoneurones induit par Fas et son ligand FasL, contribue à la perte des motoneurones dans la SLA.

Nos données préliminaires montrent que Fas est nettement régulé à la hausse dans les motoneurones de la moelle épinière de souris modèles de l’AS, ce qui suggère que Fas peut aussi contribuer à la pathogénèse de la maladie. Des données préliminaires additionnelles démontrent qu’alors que Fas induit indéniablement la mort des motoneurones, il stimule aussi l’excroissance neuronale. Par conséquent, le même facteur pourrait être impliqué dans la plasticité axonale compensatoire et la perte sélective des neurones. Nous proposons ici de disséquer davantage la dualité fonctionnelle de Fas et d’étudier la contribution du processus Fas dans la pathogénèse de l’AS. L’activation et le profil d’expression du processus Fas sera évalué dans des motoneurones déficients en Smn de souris modèles de l’AS et dans de la moelle épinière humaine AS. De plus, des approches en thérapie génique seront élaborées pour réduire l’activité de Fas dans la moelle épinière et cibler spécifiquement FasL sur les axons dans des souris AS. L’objectif ultime de cette entreprise collaborative est de générer des stratégies thérapeutiques communes pour l’AS et la SLA ainsi que pour d’autres maladies des motoneurones.

Chercheurs principaux

Cédric Raoul (coordonnateur de projet)
INM, Inserm UMR105
Montpellier
France

Rashmi Kothary
Institut de recherche de l’Hôpital d’Ottawa, Département de médecine régénératrice
Ottawa, Canada

Patrick Aebischer
Écoles polytechniques fédérales suisses, Institut des neurosciences
Lausanne, Suisse

Activation rapide de la troponine squelettique pour restaurer la force musculaire de souris modèles de myopathie à némaline : une évaluation moléculaire, cellulaire, métabolique et fonctionnelle

2014-2017

Le problème à résoudre : Il n’existe aucun traitement pour la myopathie à némaline (MN), une maladie musculaire rare et fatale.

Contexte : Une caractéristique essentielle de la MN est la faiblesse musculaire causée par l’atrophie, la déficience de la contractilité du sarcomère et des altérations des voies énergétiques. Ce programme de recherche s’appuie sur nos récentes études in vitro, financées par E-RARE 1, qui suggèrent que la force musculaire dans la MN pourrait être restaurée par l’activation rapide de la troponine squelettique. Des études précliniques avec des activateurs rapides de troponine squelettique chez des souris MN vivantes sont maintenant justifiées.

Objectif : Déterminer l’efficacité de l’activateur rapide de la troponine squelettique Tiramsemtiv dans des souris MN vivantes.

Approche : Le Tirasemtiv sera testé sur quatre souris modèles de la MN, ce qui nous permettra de couvrir de nombreux aspects de la maladie. Nous étudierons son effet sur la fonction musculaire, sur le métabolisme énergétique et sur les biomarqueurs de la MN en utilisant l’imagerie par résonnance magnétique et des mesures spectroscopiques non invasives, des mesures de la force musculaire in vivo et ex vivo et des évaluations protéomiques des voies de signalisation concernées. Cette combinaison permet une analyse en profondeur de l’efficacité du Tirasemtiv dans les souris MN.

Innovation : La disponibilité (1) de quatre souris modèles de la MN, (2) d’une infrastructure de haut niveau pour l’évaluation du rendement musculaire et de l’ensemble de l’organisme et (3) d’une molécule novatrice et prometteuse nous offre une position idéale pour nous attaquer au problème posé.

Impact : Notre programme de recherche se situe au niveau de la science fondamentale et son application directe aux applications cliniques. Ses résultats pourraient donner un élan à des études précliniques dans d’autres maladies présentant de la faiblesse musculaire.

Chercheurs principaux

Coen Ottenheijm
VU University Medical Center Laboratory for Physiology Institute for Cardiovascular Research
Amsterdam, Pays-Bas

Roberto Bottinelli
Fondazione Salvatore Maugeri
Pavie, Italie

Julien Gondin
Université d’Aix-Marseille
Marseille, France

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